Тирзепатид і хронічне запалення: вплив на ризик раку та старіння
Більшість людей вживають тирзепатид заради зниження ваги. Але паралельно відбувається щось менш очевидне: препарат гасить хронічне запалення — тихий процес, який пов'язують із розвитком онкологічних захворювань, серцево-судинної патології та прискореним старінням.
Що таке хронічне запалення і чому воно небезпечне
Гостре запалення — корисна реакція: тіло відповідає на інфекцію або травму, а потім відновлюється. Хронічне запалення — інша ситуація. Воно не дає симптомів, не болить, але роками пошкоджує тканини на клітинному рівні.
Італьянський імунолог Клаудіо Франчески ввів поняття inflammaging — запалення, яке рухає старіння. Суть: із роками в організмі накопичуються пошкоджені клітини, жирова тканина і мікробний сміття, які постійно стимулюють імунну систему. Вона перебуває у стані низькоінтенсивної активації, і саме це прискорює деградацію органів, судин і ДНК.
Маркери хронічного запалення:
- hs-CRP (високочутливий С-реактивний білок) — найпоширеніший індикатор системного запалення
- IL-6 (інтерлейкін-6) — цитокін, що стимулює запальну відповідь печінки та імунних клітин
- TNF-α (фактор некрозу пухлини) — медіатор запалення, пов'язаний із інсулінорезистентністю
- Феритин — при хронічному запаленні підвищується як гострофазовий білок
Жирова тканина — фабрика запалення
Адипоцити — не просто клітини-сховища. Вісцеральний жир (той, що оточує органи) є активним ендокринним органом: він виділяє адипокіни, IL-6, TNF-α і лептин. Що більше вісцерального жиру — то вищий базовий рівень запалення.
Саме тому зниження ваги само по собі є потужним протизапальним інструментом. Але тирзепатид діє не лише через схуднення.
Як тирзепатид знижує запалення: механізм
Тирзепатид діє на запалення двома паралельними шляхами:
- Через жирову тканину. Зниження маси тіла на 15–22% призводить до суттєвого зменшення вісцерального жиру — а разом із ним і секреції прозапальних адипокінів.
- Пряма дія на імунні клітини. GLP-1-рецептори є на макрофагах, дендритних клітинах і Т-лімфоцитах. Їх активація пригнічує транскрипційний фактор NF-κB і гальмує збирання NLRP3-інфламасоми — ключового комплексу, що запускає вивільнення IL-1β та IL-18.
Що кажуть дослідження
Найкраще задокументований протизапальний маркер — hs-CRP. У пост-хок аналізі SURMOUNT-1 і SURMOUNT-2 (представленому на конгресі AHA 2024) тирзепатид за 72 тижні знизив hs-CRP значно сильніше за плацебо в усіх дозових групах. У пацієнтів з діабетом 2 типу й високим серцево-судинним ризиком (SURPASS-4) ефект був дозозалежним.
| Дослідження (популяція) | Зниження hs-CRP за 72 тиж |
|---|---|
| SURMOUNT-1 (ожиріння без ЦД2) | −51…−65% (за дозами) |
| SURMOUNT-2 (ожиріння з ЦД2) | −55…−56% |
| SURPASS-4 (ЦД2, вис. СС-ризик) | −38% / −44% / −48% (5 / 10 / 15 мг) |
Цікавий нюанс: на 24-му тижні лише ~18–31% зниження hs-CRP пояснювалося втратою ваги, але на 72-му тижні — вже ~87% (SURMOUNT-1). Тобто на старті переважає пряма протизапальна дія, а далі додається ефект схуднення. Конкретних звірених відсотків для IL-6, TNF-α і лептину в публічних даних немає — тому тут наводимо лише напрямок (↓).
Тирзепатид і ризик раку
Ожиріння — встановлений фактор ризику щонайменше 13 видів онкологічних захворювань, за даними ВООЗ та IARC. Механізм: хронічне запалення + гіперінсулінемія + підвищений IGF-1 створюють середовище, сприятливе для малігнізації клітин.
Великий ретроспективний аналіз ~1,1 млн пацієнтів з ожирінням показав, що загальна частота онкологічних захворювань, пов'язаних з ожирінням, була нижчою серед користувачів GLP-1 агоністів, ніж серед тих, хто їх не приймав (приблизно 13,6 проти 16,4 випадку на 1000 пацієнто-років). Але ефект неоднорідний: ризик знижувався для раку ендометрія, яєчників і менінгіом, тоді як для раку нирки в групі GLP-1 він був дещо вищим. Це асоціація, а не доведена причинність, і прямих рандомізованих досліджень тирзепатиду щодо раку поки немає.
Конкретні механізми, що обговорюються в літературі:
- Зниження рівня інсуліну та IGF-1 → менша проліферативна стимуляція клітин
- Пригнічення NF-κB → менша активація проонкогенних генів
- Зниження IL-6 → менша активація STAT3 — транскрипційного фактора, пов'язаного з виживанням пухлинних клітин
- Зменшення вісцерального жиру → нижчий рівень естрогенів (актуально для раку молочної залози та ендометрія)
Важливо: жодне з цих досліджень не доводить причинно-наслідкового зв'язку і не є підставою для застосування тирзепатиду з протиракових міркувань. Це перспективний напрямок досліджень, а не клінічна рекомендація.
Inflammaging: запалення як двигун старіння
Концепція inflammaging базується на спостереженні: у довгожителів (90+) рівні CRP і IL-6 значно нижчі, ніж у середньостатистичних 70-річних. Хронічне запалення прискорює:
- Атеросклероз — через окислення LDL і запалення ендотелію
- Нейродегенерацію — мікроглія в стані хронічної активації пошкоджує нейрони; тривають дослідження GLP-1 агоністів при хворобі Альцгеймера та Паркінсона
- Саркопенію — м'язова тканина деградує швидше при підвищеному TNF-α
- Імунне старіння — виснаження пулу наївних Т-клітин через постійну запальну активацію
Зниження системного запалення — один із можливих механізмів, через який схуднення та нормалізація метаболізму позитивно впливають не лише на якість, а й на тривалість активного життя.
На що звертати увагу в аналізах
| Показник | Норма | Коли здавати | Що означає динаміка |
|---|---|---|---|
| hs-CRP | < 1 мг/л (низький ризик) | До початку, через 3 і 6 міс | Зниження = менше системне запалення |
| IL-6 | < 7 пг/мл | За показаннями | Маркер активного запального процесу |
| Феритин | 20–250 нг/мл (ч), 10–120 (ж) | До початку | Підвищений при запаленні незалежно від заліза |
| Лейкоцити | 4,0–9,0 × 10⁹/л | У складі ЗАК | Хронічний лейкоцитоз — сигнал запалення |
| ШОЕ | < 20 мм/год | У складі ЗАК | Неспецифічний маркер, доповнює CRP |
Коротко: що відбувається в організмі
| Процес | Без лікування (ожиріння) | На тлі тирзепатиду |
|---|---|---|
| Вісцеральний жир | Виділяє IL-6, TNF-α, лептин | Значно зменшується → менше цитокінів |
| NF-κB | Хронічно активований | Пригнічується через GLP-1R на макрофагах |
| NLRP3 інфламасома | Регулярно активується | Гальмується → менше IL-1β і IL-18 |
| Рівень hs-CRP | Часто > 3 мг/л | Знижується на 51–65% за 72 тиж (SURMOUNT-1) |
| Ризик онкологічних захворювань | Підвищений при ожирінні | Загалом нижчий, але ефект неоднорідний (ретроспективні дані) |
Джерела
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038
- Inflammatory biomarkers in people treated with tirzepatide: post-hoc analysis from SURMOUNT-1 and SURMOUNT-2 (Abstract 4139912). Circulation. 2024;150(suppl 1). ahajournals.org
- Tirzepatide Reduces High-Sensitivity C-reactive Protein: Post Hoc Analysis of SURPASS-4 (Abstract 16779). Circulation. 2023;148(suppl 1). ahajournals.org
- Anti-inflammatory effects of tirzepatide: a systematic review and meta-analysis. Rev Endocr Metab Disord. 2025. doi:10.1007/s11154-025-09991-4
- Differential Effects of GLP-1 Receptor Agonists on Cancer Risk in Obesity: A Nationwide Analysis of 1.1 Million Patients. Cancers. 2025;17(1):78. mdpi.com
- Franceschi C, et al. Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(10):576-590.