Що таке тирзепатід і як він діє
Тирзепатид — синтетичний пептид, який за останні кілька років радикально змінив уявлення про фармакологічне лікування ожиріння та цукрового діабету 2 типу. Його ключова особливість — одночасна активація двох різних рецепторів інкретинових гормонів: GIP-R і GLP-1R. Цим він принципово відрізняється від попередніх препаратів класу GLP-1-агоністів, зокрема семаглутиду (Оземпік).
Що таке GIP та GLP-1
Обидва пептиди — природні гормони кишківника (інкретини), які виділяються у відповідь на споживання їжі:
- GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1) — стимулює секрецію інсуліну, пригнічує вивільнення глюкагону, уповільнює евакуацію шлунка і знижує апетит через сигнали насичення в головному мозку.
- GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид) — також стимулює інсулін, але додатково впливає на жирову тканину, зміцнює дію GLP-1 і, за рядом даних, зменшує нудоту, яка часто супроводжує GLP-1-агоністи.
Природні GIP та GLP-1 мають надзвичайно короткий період напіввиведення — кілька хвилин. Тирзепатид є структурно стабілізованим аналогом GIP із модифікаціями, які забезпечують зв'язування з обома рецепторами та тривалість дії ~7 діб після одноразового підшкірного введення.
Механізм дії: подвійний агонізм
На відміну від семаглутиду (моноагоніст GLP-1), тирзепатид одночасно активує два рецептори:
Дані діаграми текстом
- Тирзепатид — подвійний агоніст: активує і GLP-1R, і GIP-R. Ефекти: ↑ секреція інсуліну, ↓ апетит і глюкагон, зниження маси тіла до 20,9%, зниження HbA1c до 2,58%. Синергічний (подвійний) ефект.
- Семаглутид — моноагоніст: активує лише GLP-1R (GIP-R не задіяний). Ефекти: ↑ секреція інсуліну, ↓ апетит і глюкагон, зниження маси тіла до 14,9%, зниження HbA1c до 1,86%. Один механізм дії.
Синергія між GIP-R і GLP-1R — ключовий механізм, що пояснює вищу ефективність тирзепатиду. Активація GIP-рецептора знижує побічні ефекти з боку ШКТ (нудота, блювання), типові для чистих GLP-1-агоністів, і підсилює метаболічний ефект.
Клінічні результати: SURMOUNT-1
Дослідження SURMOUNT-1 (фаза 3, n=2 539, 72 тижні) — ключове РКВ тирзепатиду для лікування ожиріння. Учасники — дорослі з BMI ≥30 або ≥27 із супутніми захворюваннями (без ЦД 2 типу):
Дані діаграми текстом
| Препарат / доза | Зниження маси тіла |
|---|---|
| Тирзепатид 15 мг (SURMOUNT-1) | −20,9% |
| Тирзепатид 10 мг (SURMOUNT-1) | −19,5% |
| Тирзепатид 5 мг (SURMOUNT-1) | −15,0% |
| Семаглутид 2,4 мг (STEP-1) | −14,9% |
| Плацебо | −3,1% |
ITT-аналіз, 68–72 тижні. Джерела: Jastreboff et al. NEJM 2022 (SURMOUNT-1); Wilding et al. NEJM 2021 (STEP-1).
Учасники на тирзепатиді 15 мг у середньому втратили 22,5 кг протягом 72 тижнів. 57% учасників досягли зниження маси тіла ≥20% — результат, який раніше асоціювався лише з баріатричною хірургією.
Фармакологічний профіль
| Параметр | Тирзепатид | Семаглутид (Оземпік/Wegovy) |
|---|---|---|
| Механізм дії | Подвійний агоніст GIP-R + GLP-1R | Моноагоніст GLP-1R |
| Торгова назва | Mounjaro / Zepbound | Ozempic / Wegovy / Rybelsus |
| Виробник | Eli Lilly | Novo Nordisk |
| Схема введення | Підшкірно 1 раз/тиж | Підшкірно 1 раз/тиж (або щодня перорально) |
| Початкова доза | 2,5 мг/тиж | 0,25 мг/тиж |
| Максимальна доза | 15 мг/тиж | 2,4 мг/тиж (Wegovy) / 1 мг (Ozempic) |
| Зниження ваги (макс. доза) | −20,9% (SURMOUNT-1) | −14,9% (STEP-1) |
| Зниження HbA1c (макс. доза) | −2,58% (SURPASS-1) | −1,86% (SUSTAIN-1) |
| Схвалення FDA (ЦД2) | 2022 | 2017 |
| Схвалення FDA (ожиріння) | 2023 (Zepbound) | 2021 (Wegovy) |
| Період напіввиведення | ~5 діб | ~7 діб |
Фармакокінетика тирзепатиду
Тирзепатид — великий пептид (молекулярна маса 4813 Да, 39 амінокислот). Його структурні модифікації — приєднаний С20 жирний ацил через лінкер — забезпечують зв'язування з альбуміном і захист від протеолізу. Звідси тривалий час дії і можливість введення раз на тиждень.
| Параметр | Тирзепатид | Семаглутид |
|---|---|---|
| Молекулярна маса | 4813 Да | 4114 Да |
| Біодоступність (п/ш) | ~80% | ~89% |
| Tmax (час до піку) | 8–72 год | 24–72 год |
| T½ (напіввиведення) | ~5 діб (≈120 год) | ~7 діб (≈168 год) |
| Зв'язування з альбуміном | 99% | >99% |
| Об'єм розподілу (Vss) | ~10,3 л | ~12,5 л |
| Кліренс | ~0,061 л/год | — |
| Метаболізм | Протеолітичний; не CYP-залежний | Протеолітичний; не CYP-залежний |
| Стан рівноваги | ~4 тижні | ~5 тижнів |
| Корекція при ХХН | Не потрібна | Не потрібна |
Ключовий наслідок T½ ~5 діб: після відміни препарату концентрація в плазмі поступово знижується протягом ~3–4 тижнів — без різкого «відскоку» апетиту в перший же день. Стаціонарна концентрація досягається приблизно через 4 тижні щотижневого введення, що збігається зі стандартним інтервалом ескалації дози.
Вплив на організм: ключові ефекти
Подвійна агоністична дія тирзепатиду задіює кілька незалежних патофізіологічних механізмів:
- Підшлункова залоза: посилена, глюкозозалежна секреція інсуліну β-клітинами; пригнічення глюкагону α-клітинами → нормалізація глікемії.
- Шлунок: уповільнення евакуації → тривале насичення після їжі, менший постпрандіальний підйом глікемії.
- Мозок (гіпоталамус): GLP-1R-опосередковані сигнали насичення знижують апетит і харчову поведінку.
- Жирова тканина: GIP-R активація в адипоцитах покращує ліпідний обмін і чутливість до інсуліну.
- Печінка: зниження вироблення глюкози (глюконеогенезу); зменшення жирової інфільтрації (NAFLD/NASH).
- Серцево-судинна система: дослідження SURPASS-CVOT 2024 показало зниження серцево-судинних подій на 17% (MACE) у пацієнтів з ЦД2 і високим серцево-судинним ризиком.
Часті запитання
-
Що таке тирзепатид?
Синтетичний пептид — подвійний агоніст рецепторів GIP та GLP-1. Розроблений Eli Lilly, виводиться на ринок як Mounjaro (ЦД2) та Zepbound (ожиріння). У дослідженнях SURMOUNT-1 показав зниження маси тіла до 20,9%.
-
Чим відрізняється GIP від GLP-1?
GLP-1 стимулює інсулін і знижує апетит. GIP додатково впливає на жирову тканину й посилює ефект GLP-1. Активація обох рецепторів одночасно дає синергічний метаболічний ефект — звідси вища ефективність тирзепатиду.
-
Чи ефективніший тирзепатид за семаглутид?
Непряме порівняння SURMOUNT-1 і STEP-1: тирзепатид 15 мг — −20,9% маси тіла, семаглутид 2,4 мг — −14,9% за 68–72 тижні. У дослідженні SURPASS-2 (прямого порівняння щодо ЦД2) тирзепатид перевершував семаглутид 1 мг за всіма первинними кінцевими точками.
-
Тирзепатид дослідницького класу — для чого він?
Призначений виключно для in vitro наукових досліджень: вивчення рецепторної сигналізації GIP-R та GLP-1R, клітинних моделей метаболізму, розробки аналітичних методів. Не є лікарським засобом.
Джерела
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038
- Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. doi:10.1056/NEJMoa2107519
- Dahl D, et al. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes (SURPASS-5). JAMA. 2022;327(6):534-545. doi:10.1001/jama.2022.0078
- Mounjaro (tirzepatide) — FDA Prescribing Information. Eli Lilly and Company, 2023. FDA label (PDF)
Тирзепатид, що реалізується на tirzelab.com.ua, є пептидом дослідницького класу (research grade) і призначений виключно для in vitro досліджень. Він не є зареєстрованим лікарським засобом в Україні та не призначений для введення людям або тваринам. Уся інформація у статті наведена виключно в освітніх та наукових цілях.